บาคาร่า 888 ความแตกต่างในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการรักษาด้วยการยับยั้ง IL-6 ระหว่างผู้ป่วยโรคโควิด-19 ชายและหญิง นักวิจัยได้ตรวจสอบว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีต้านอินเตอร์ลิวคิน 6 (IL‑6) เกี่ยวข้องกับผลการรักษาที่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (โควิด-19) ชายและหญิงหรือไม่

เพศทางชีวภาพสัมพันธ์กับการตอบสนองที่แตกต่างกันต่อการรักษาด้วยสารยับยั้งตัวรับ IL-6 ใน COVID-19 - การศึกษาแบบย้อนหลังอาการทางคลินิกของโรคโควิด-19 มีความแปรผัน ตั้งแต่อาการเล็กน้อยไปจนถึงอาการไม่สบายปอดอย่างรุนแรง กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) หรือการเสียชีวิต มีรายงานความรุนแรงและการเสียชีวิตของโควิด-19 ในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง ดังนั้นความแตกต่างในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรง โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) อาจหนุนความแตกต่างทางเพศในผลลัพธ์ของโควิด-19

ผู้เขียนการศึกษาครั้งนี้ได้รายงานก่อนหน้านี้ว่าระดับไซโตไคน์อักเสบในผู้ชายสูงกว่าผู้หญิง แม้ว่าจะมีปริมาณไวรัส อายุ ขอบเขตของภาวะขาดออกซิเจนในเลือดต่ำในการนำเสนอทางคลินิก และข้อกำหนดในการสนับสนุนอวัยวะที่ใกล้เคียงกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกินจริงในผู้ชาย พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าระดับอินเตอร์ลิวคิน-6 มีความสัมพันธ์อย่างยิ่งกับความรุนแรงของโควิด-19 และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้อง

เกี่ยวกับการศึกษาจากผลงานก่อนหน้านี้ ในการศึกษาแบบย้อนหลังในปัจจุบัน นักวิจัยได้ระบุความสัมพันธ์ระหว่างเพศทางชีวภาพกับการรักษาด้วยการยับยั้งอินเทอร์ลิวคิน-6 ต่อผลลัพธ์ความรุนแรงของโควิด-19 เช่น การลุกลามของโรคไปสู่ภาวะปอดล้มเหลวและการเสียชีวิต

การศึกษานี้รวบรวมบุคคล 1,274 รายที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไป (อายุมัธยฐาน 64 ปี) โดยในจำนวนนี้ 58% เป็นผู้ชาย 44% เป็นคนผิวขาว และ 15% ได้รับแอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์ลิวคิน-6 ข้อมูลทางคลินิกที่ได้รับเป็นประจำนำมาจากเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ของผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่ยืนยันด้วยปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR) ระหว่างวันที่ 1 มีนาคม 2020 ถึงวันที่ 30 มิถุนายน 2022

นอกจากนี้ บุคคลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในช่วงระลอกโควิด-19 ระยะเริ่มแรกจนถึงวันที่ 11 ธันวาคม 2020 [กล่าวคือ จนกระทั่ง SARS-CoV-2 Alpha Variant of Concern of Concern (VOC) ในช่วงเวลาที่โดดเด่น โดยอิงจากโควิด-19 ข้อมูลจีโนมิกส์ สหราชอาณาจักร (COG-UK)] ถูกรวมไว้ในการวิเคราะห์ว่าพวกเขาต้องการการเสริมออกซิเจน (O 2 ) ในระหว่างพักรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือไม่

การสร้างแบบจำลองการถดถอยตามสัดส่วนของ Cox ดำเนินการเพื่อคำนวณอัตราส่วนอันตราย (HR) การปรับตามอายุ การใช้สเตียรอยด์ ชาติพันธุ์ ระดับโปรตีน C-reactive (CRP) (เป็นตัวแทนสำหรับความรุนแรงของ COVID-19) และ SARS-CoV ที่เป็นสาเหตุ -2 ตัวแปร

การบำบัดด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีแบบต้านอินเทอร์ลิวคิน-6 รีเซพเตอร์ได้รับการบริหารให้กับผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีระดับซีอาร์พีสูงกว่า 75.0 มก./ลิตร และผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่เข้ารักษาใน ICU ที่ต้องการความช่วยเหลือด้านระบบทางเดินหายใจ (การบำบัดด้วย O 2การไหลสูง การใช้เครื่องช่วยหายใจ หรือแบบไม่- การช่วยหายใจด้วยแรงดันบวกชนิดรุกราน) ภายในหนึ่งวันหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

ทีมงานหลีกเลี่ยงการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต้านอินเตอร์ลิวคิน-6 รีเซพเตอร์สำหรับบุคคลที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 ที่สงสัยหรือทราบการติดเชื้อแบคทีเรีย ระดับแอสพาเทตทรานซามิเนส (AST) หรืออะลานีนทรานซามิเนส (ALT) มากกว่าห้าเท่าสูงกว่าขีดจำกัดปกติ , จำนวนนิวโทรฟิลต่ำกว่า 2 × 10 9 หรือจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 50 × 10 9 มีการประเมินความสัมพันธ์ระหว่างการบำบัดด้วยการยับยั้ง interleukin-6 และวิถี CRP บุคคลที่เสียชีวิตภายใน 2 วันหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (n=16) จะไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์

ผลลัพธ์และการอภิปรายจากผู้เข้าร่วม 1,274 ราย มีผู้ป่วย 189 รายที่ได้รับการรักษาด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่รับสารต้านอินเตอร์ลิวคิน-6 รีเซพเตอร์ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่เป็นเพศหญิง 73 ราย (14%) และชาย 116 ราย (16%) Alpha VOC (41%) คิดเป็นส่วนใหญ่ ตามมาด้วยสายพันธุ์ Wuhan-Hu-1 (32%) และ Delta VOC (21%) จำนวน CRP และลิมโฟไซต์ที่เป็นพื้นฐานคือ 87 มก./ลิตร และ 1 × 10 6 /มล. ตามลำดับ

ในบรรดาผู้เข้าร่วม 23% ได้รับยาเรมเดซิเวียร์ ผู้ป่วย 2 รายได้รับยายับยั้ง Janus kinase (JAK) และผู้รับโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ต้าน IL-6 รีเซพเตอร์ 188 รายได้รับสเตียรอยด์เช่นกัน

เมื่อเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ผู้ป่วย 69% ต้องการการเสริมออกซิเจนเพียงอย่างเดียว และเพียง 6% เท่านั้นที่ต้องการเครื่องช่วยหายใจ อัตราการเสียชีวิตในโรงพยาบาลโดยรวมอยู่ที่ 23% มีการสังเกตความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างเพศและการใช้แอนติบอดีของตัวรับ anti-interleukin-6 ต่อการลุกลามไปสู่ภาวะปอดล้มเหลวหรือการเสียชีวิต ในบรรดาบุคคลที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อตัวรับ anti-interleukin 6 ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตในเพศชายจะสูงขึ้นเล็กน้อย (HR, 1.6) ในขณะที่ในกลุ่มผู้รับแอนติบอดีต่อตัวรับ anti-IL-6 ความเสี่ยงจะต่ำกว่าในเพศชาย (HR, 0.9)

ในทำนองเดียวกัน ในบรรดาบุคคลที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยการยับยั้ง IL-6 ผู้ป่วยโรคโควิด-19 ในเพศชายมีความเสี่ยงที่ปอดล้มเหลวหรือเสียชีวิตมากกว่าผู้ป่วยเพศหญิง (HR, 1.1) ในทางตรงกันข้าม ในผู้ป่วยชายที่ได้รับสารยับยั้ง IL-6 มีความเสี่ยงต่อภาวะการหายใจล้มเหลวและการเสียชีวิตน้อยกว่าผู้ป่วยเพศหญิง (HR, 0.7)

การบำบัดด้วยการยับยั้ง IL-6 เชื่อมโยงกับการลดระดับ CRP ทางซีรั่มวิทยาที่มากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป เมื่อเปรียบเทียบกับการไม่บำบัดด้วยการยับยั้ง IL-6 ทีมงานสังเกตเห็นผลกระทบที่แตกต่างกันด้วยการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์ลิวคิน 6 ระหว่างหญิงและชาย โดยการรักษาด้วยการยับยั้งอินเทอร์ลิวคิน-6 ให้ข้อได้เปรียบที่มากกว่าในการป้องกันการลุกลามของโรคไปสู่ภาวะปอดล้มเหลวหรือการเสียชีวิตในผู้ชาย

ยีนหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันตั้งอยู่บนโครโมโซม X ดังนั้น X-linked โมเสกจึงทำให้เกิดการแสดงออกทางพันธุกรรมที่หลากหลายสูง ซึ่งช่วยให้ผู้หญิงสามารถตอบสนองด้วยรายการทางภูมิคุ้มกันที่ขยายตัวมากกว่าผู้ชาย

นอกจากไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่สูงขึ้นแล้ว ผู้ชายยังมีการแสดงออกของปัจจัยการเข้าของไวรัส เช่น เอนไซม์ที่ทำให้เกิดแองจิโอเทนซิน 2 (ACE2) รวมถึงโปรตีเอสเสริม, คาเทซิน แอล (CTSL) และทรานส์เมมเบรน โปรตีเอส ซีรีน 2 (TMPRSS2 )ใน ถุงลมชนิดที่ 2 และเซลล์สารคัดหลั่งของทางเดินหายใจ นอกจากนี้ ผู้ชายยังแสดงการตอบสนองของทีลิมโฟไซต์ได้ไม่ดี ซึ่งเชื่อมโยงกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่แย่ลง

โดยรวมแล้ว ผลการศึกษาพบว่าการรักษาด้วยการยับยั้งอินเทอร์ลิวคิน-6 ส่งผลให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยโรคโควิด-19 หญิงและชาย มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการใช้การบำบัดด้วยการยับยั้ง IL-6 และการลุกลามของโรคไปสู่ภาวะปอดล้มเหลวหรือการเสียชีวิต โดยเพศชายมีข้อได้เปรียบมากกว่าที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา

ผลการวิจัยระบุว่าการรวมเพศเป็นพารามิเตอร์การวิจัยสามารถส่งเสริมการระบุกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของโควิด-19 และช่วยในการพัฒนาการรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย